克服标靶药副作用挑战，平衡肺癌治疗与生活品质

美通社
2025/08/13 09:34
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基因在线报导：

在精准癌症医疗的大趋势下，标靶药物在肺癌治疗中的角色日益重要。然而，在治疗过程中，患者经常面临副作用带来的挑战，当中有些病患因标靶药物的严重副作用而被迫减药甚至中止治疗，继而导致治疗进度大受影响的情事亦不在少数。因此，如何在治疗效果、副作用多寡和严重度、生活品质等多方面取得平衡，是癌友与医师共同关注的课题。本文以好发于非吸菸者和年轻族群的 ALK 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）为例，针对第二代及第三代 ALK 口服标靶药物，比较两者副作用的差异，并探讨其对患者生活品质的影响。

克服标靶药副作用挑战，平衡肺癌治疗与生活品质。（来源：123rf）

三代 ALK 标靶药 PFS 表现虽领先，二代药物安全性仍具优势

不少 ALK 阳性的 NSCLC 病人在确诊时已届晚期，加上呈现 ALK 基因突变的个案比其他肺癌更容易发生脑转移，令病人的存活率及生活品质蒙上更大阴影。所幸过去十多年来标靶药物发展迅速，比起传统化疗不但能进一步延长病人的无恶化存活期（PFS），也能穿透血脑屏障，从而预防脑转移发生或延缓现有脑转移恶化。根据在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024 年会中发表的 3 期临床试验数据，第三代的口服标靶药更呈现出优异的 PFS 数据，5 年无恶化存活率可高达 60%。

然而在选择晚期肺癌标靶药物时，疗效有多强、存活期能延长多少并非唯一的考虑因素，药物的安全性，例如相关副作用的类型、发生频率及严重程度等也应当纳入考量。以二代标靶药为例，临床数据显示其副作用主要包括疲倦、轻微便秘及肝功能指数上升，且大多属于轻度至中度。由于副作用相对较为轻微，病人对药物的耐受性普遍良好，他们在治疗期间大都能够维持正常的生活、社交工作状态，仅需定期追踪而无需过多额外干预。这样不仅能减轻癌友的身心负担，也减少了医疗资源的占用，使第二代标靶药物成为需要长期治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者的理想选择之一。

三代标靶药副作用包含心血管及中枢神经系统，对相关副作用处理较易成为医师及癌友困扰

反观第三代 ALK 标靶药，虽然其在延长患者存活方面效果相当优异，但考虑到副作用覆盖范围较广且影响较深，对癌友和医师都构成挑战。第三代标靶药副作用包括以下三方面。

代谢性副作用：有研究显示，使用第三代标靶药的患者中逾 7 成出现高胆固醇与高血脂，其中部分案例需服用高剂量降血脂药物来控制。更有部分患者即使接受治疗仍难以缓解其高血脂问题，甚至可能引发胰脏炎等并发症。最近日本也有报告指出，有糖尿病患因服用第三代标靶药物导致血糖控制不良，引起糖尿病酮酸中毒（DKA）。此外，有逾 4 成患者在治疗期间显着发胖，虽然大多数个案可以靠调整生活和饮食来控制，但是由于持续时间长，对患者还是会造成一定程度的困扰。
中枢神经系统副作用：第三代标靶药的副作用包括认知障碍、情绪波动或抑郁症状，部分严重个案病人甚至会出现幻觉和自残念头。部分副作用虽然仅达中等程度，也可能影响病人的正常生活，导致他们在工作、学习和社交活动中面临困扰。
心血管副作用：第三代标靶药可能导致心血管相关问题，例如高血压或心律不整。病人本身如果已有心血管疾病，风险可能相对更为显着。

由于上述副作用发生的时间点和持续时间范围较广，监控方面须较为费心。因第三代标靶药呈现较多种类的副作用，导致病人需要较常就医及抽血进行生化检查，并服用额外药物以控制相关问题，增加治疗成本。此外，考虑到药品之间的交互作用可能影响第三代标靶药的疗效或可能增加副作用，有不少本可用于缓解心血管或中枢神经副作用的药物因而无法使用，这也会令医师执行副作用管理的难度增加。

台湾胸腔暨重症加护医学会理事长暨台北荣民总医院胸腔部主任陈育民医师在接受基因在线访问时强调，第二代和第三代的标靶药在治疗 ALK 阳性 NSCLC 方面均有良好效果。可是由于两者副作用不同，医师在制订治疗方案时，既要清晰讲解副作用，也需掌握病人是否有高血压、高血脂、糖尿病、心脏病等共病症。另外病人的家庭状况也是关键因素，考虑到第三代标靶药有可能影响中枢神经系统，引致情绪困扰或认知障碍，对于家庭支持不足或独居的癌友，一旦服药后出现心理或认知问题，而又无人及时发现和介入，后果可能非常严重。因此医师对于此类病人的用药建议会更为谨慎，倾向避免在第一线治疗就采用第三代药物。

PFS 非存活期唯一指标，生活品质影响也须纳入考量

生活品质与癌症治疗的选择密切相关，毕竟若果单纯保住性命而令病人身心饱受副作用摧残，因而无法正常生活、工作和社交，对病人及其照顾者而言也未必是好事。而且从药物疗效的角度出发，延长 PFS 固然是癌症治疗的重要目标，但并不等同于整体存活期（OS）的提升。尤其万一疾病恶化，目前第三代口服标靶药只能接续化学药物治疗。加上第三代药物目前的 OS 数据尚未完全确立，这让其疗效在长期治疗中的优势仍然存疑。

除了直接使用第三代标靶药，先采用第二代药物作为一线治疗是另一个医师与病人的可行选项。病人在治疗期间严重副作用的困扰相对较少，有机会能继续进行日常活动，甚至维持工作能力，这对他们的心理健康与家庭生活均具有积极意义。即使后来出现抗药性，也可以改用第三代药物作二线治疗。至于先使用第三代标靶药、恶化后接续使用化疗，或是先使用第二代标靶药、恶化后接续使用第三代药物的情况，目前尚没有临床客观数据可供参考。

家属照顾者角色举足轻重，医患合作助克服治疗挑战

总括而言，针对 ALK 阳性 NSCLC，第二代及第三代的口服标靶药物各有其临床价值。晚期肺癌患者在选择治疗方案时，除了疗效数据之外，也应当将生活品质纳入考量，与负责治疗的医师充分沟通治疗效果、可能的副作用及其影响，从而做出最符合自身需求的选择。

陈育民医师在访问中补充，随着肺癌逐渐趋向「慢性病化」，治疗策略不仅要讲求精准，也需仰赖医护人员、病人及其家属三方共同参与规划与执行，也就是所谓的「医病共享决策」。肿瘤科医师和个案管理护理师应提供清晰客观的药物信息与用药选项，协助病人理解不同疗法的利弊；而家属作为照顾者，则可以协助病人配合治疗，并适时关心他们的身心状况。

另一方面，各大癌症医院、专业团体（例如胸腔重症学会、台湾肺癌学会等）和非政府组织也能协助提供药物与卫教信息，协助病人和家属做出知情选择。当癌友、医护和家属三方能携手合作，就有望能克服漫长的肺癌治疗过程中遭遇的种种挑战，不仅有助病人争取更长远且有品质的存活时间，并让他们在治疗与生活之间取得更好的平衡。

台湾胸腔暨重症加护医学会理事长陈育民医师接受基因在线访问，讲解 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗方案的多元考量，并带出医病共享决策的重要性。（摄影：基因在线）

标靶药物	第二代药物	第三代药物
药物类型	针对 ALK 产生作用的酪胺酸激酶抑制剂（TKI）
整体存活率（OS）	65.6%（5年）；56.0%（7年）^[1]	尚未公布具体数据
无恶化存活率（PFS）	46.4%（3年）；43.7%（4年）^[2]	64%（3年）；60%（5年）^[3]
肿瘤反应率（ORR）	82.9 %	77 %
常见副作用^[4]	便秘、贫血、疲劳、血液胆红素增加（肝功能异常）	心血管：高胆固醇血症、高血脂症神经系统：情绪波动或抑郁症状、认知障碍、周边神经病变其他：高血糖、水肿、腹泻、体重增加
一线治疗健保给付现况	适用于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 病人
病情恶化后的后续给付情形	可接续第三代标靶药作为第二线治疗，病人仍可获得健保给付	二线治疗健保给付选项只有化疗药物

针对 ALK 阳性晚期 NSCLC 的第二代及第三代药物比较表（基因在线团队整理）

延伸阅读：解析三代 ALK 标靶药最新数据：一线肺癌用药的可能性？

参考数据：

^[1] ALESIA Phase 3 Trial - https://bit.ly/42qR9hO

^[2] ALEX Phase 3 Trial - https://bit.ly/4awIuwf

^[3] CROWN Phase 3 Trial - https://bit.ly/4gaouRg

^[4] 定义为发生率为 20% 或以上